肝素诱导的血小板减少症（heparin-induced thrombocytopenia，HIT），使用肝素导致血小板数量减少，是一种急性的、免疫介导的过程，可能导致危及生命的血栓形成。HIT的危险因素可分为患者自身相关因素和药物相关因素。很难确定HIT的诊断，因为许多接受肝素治疗的患者有合并症，使他们易患血小板减少症，因此可能难以确定HIT的诊断。  

肝素诱导的血小板减少症可能与免疫机制有关，部分患者体内可以出现一种特异性抗体IgG，该抗体可以与肝素-PF4（血小板4因子）复合物结合，PF4又称“肝素结合阳离子蛋白”。由血小板α颗粒分泌，然后结合于血小板和内皮细胞表面。抗体-肝素-PF4形成1个3分子复合物，再与血小板表面的Fc受体结合，免疫复合物可以激活血小板，产生促凝物质，是肝素诱导性血小板减少症伴发血栓并发症的可能机制。而其他药物所致的血小板减少症一般没有血栓并发症，可以作为鉴别。  

  HIT 的诊断首先基于病史及临床表现，如既往或正在使用肝素、血小板计数明显下降，伴或不伴血栓栓塞并发症。目前临床上最常用的评分系统是4Ts评分系统，它是2004年由Warkentin设计。根据四个考虑因素命名的：血小板计数下降百分比、血小板减少的时间（与肝素暴露有关）、血栓形成（或其他并发症）和其他可能导至血小板减少的原因。各因子分值为0~2分。0~3分为低风险，4~5分为中风险，6~8分为高风险，高风险组发展为HIT的危险性概率大于80%。

HIT实验室检测可分为HIT抗体检测和血小板功能分析试验。抗体检测包括ELISA、免疫比浊法（Latex immunoturbidimetric assay，LIA）、化学发光法、侧流免疫分析（Lateral flow assay）和凝胶微粒免疫法。功能分析试验包括：5-羟色胺释放试验（Serotonin release assay，SRA）、肝素诱导的血小板活化试验（Heparin induced platelet activation assay, HIPA）、血浆透射光聚集试验、全血电阻聚集试验、HIT抗体相关的血小板粘附试验以及流式细胞检测等。免疫分析具有非常好的阴性预测值和敏感性，但特异性和阳性预测值较低，因为它们能检测到病原性和非病原性HIT抗体。相比之下，功能测定更具体，因为它们可以评估患者HIT抗体激活血小板的肝素依赖能力。  

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  HITAlert^TM kit使用供体血小板 (PRP)，在患者血清存在、肝素存在或不存在的情况下孵育。当病原性抗体存在于患者血清中时，使用血小板激活标记物显示供体血小板的活化。将激活标记物与抗体结合以识别血小板，可以使用流式细胞仪观察该反应。   

上图：显示每个样本的HITAlert^TM kit结果，包括对患者样本的分析：（A）血小板的筛选；（B）未受刺激的样本；（C）用Ca离子载体刺激的样品；（D）没有肝素的阳性患者样本；（E）有肝素的阳性患者样本；（F）肝素过量的阳性患者样本。     

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